In un rituale alchemico andato storto, Edward Elric perse un braccio e una gamba, e suo fratello Alphonse divenne nient'altro che un'anima in un'armatura. Dotato di arti meccanici "auto-mail", Edward diventa un alchimista di stato, alla ricerca dell'unica cosa che può ripristinare se stesso e suo fratello... la leggendaria Pietra Filosofale. Ed, Alphonse e il loro meccanico Winry vanno a sud alla ricerca di Izumi Curtis, il maestro alchimista che insegnò ai fratelli come usare l'alchimia. Ma nella città in forte espansione di Rush Valley, l'incontro con un borseggiatore li spinge a prendere una strada diversa alla ricerca di un fabbro che spedisce automobili, il cui lavoro è il migliore che Winry abbia mai visto. Poi l'azione torna indietro nel tempo per mostrare come Ed e Alphonse abbiano imparato l'alchimia...
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